据悉，河北医科大学第二医院神经内科、河北省民族药制剂产业技术研究院等机构的最新研究——《Rhodiosin promotes cerebral angiogenesis in mice with ischemic stroke via PI3K_Akt pathway activation》发表于国际顶级期刊Phytomedicine（《植物医学》）。

  Phytomedicine是国际植物药研究领域的权威期刊，当前影响因子约为8.3，位于中科院分区医学1区（Top期刊），JCR分区Q1区。
  该期刊主要发表关于植物药（包括中药、天然产物）的功效、机制、安全性及临床前研究的论文，以其对天然药物（中药、植物药）机制研究的专注和极高的学术认可度在中国生命科学与医学领域普遍被认为是“顶级期刊”级别的代表。

红景天素为缺血性脑卒中恢复打开一扇新窗

  脑卒中，俗称“中风”，是全球范围内致死致残的主要疾病之一。其中，约85%为缺血性脑卒中，即脑血管被血栓堵塞，导致部分脑组织因缺血缺氧而坏死。目前的急救手段如溶栓和取栓，虽能打通血管，但治疗时间窗极窄（通常仅4.5~6小时），绝大多数患者无法及时获救。一旦错过急性期，便面临漫长的功能恢复期，却缺乏有效的药物。

  近日，河北医科大学第二医院张祥建团队联合河北省民族药制剂产业技术研究院等在国际期刊《植物医学》上发表了一项重要研究，首次揭示了一种来自传统中药红景天的天然小分子化合物——红景天素，能在卒中后亚急性/慢性期促进脑血管新生，从而显著改善小鼠的神经功能恢复。这为缺血性卒中恢复期的治疗提供了全新的候选药物。

红景天素C27H30O16

给大脑“修路”：血管新生是关键

  卒中发生后，堵塞的动脉导致下游脑区“断粮”。核心坏死区周围存在一个“缺血半影区”——这里的细胞虽受损但尚未死亡，若能及时恢复血供，功能有望挽救。

  身体自身会尝试修复，在梗死周边长出新的微血管，这个过程叫血管生成。它不仅能恢复氧气和营养供应，还能清除代谢废物，为神经修复创造良好的微环境。然而，这种内源性血管新生往往强度不足、时间短暂，难以支撑长期恢复。

红景天素的作用，就是显著增强这一过程

  研究人员采用远端大脑中动脉闭塞(dMCAO)建立小鼠缺血性卒中模型，术后每日腹腔注射红景天素。结果令人振奋：

• □ 神经功能显著改善：转棒实验、抓力测试等多项行为学评估显示，红景天素治疗组小鼠从术后第7天至第28天，神经功能恢复显著且持续优于未治疗组。

• □ 脑梗死体积缩小：术后7天，红景天素治疗组脑梗死体积较对照组减少。

• □ 脑血流恢复加速：激光散斑成像显示，从第7天起，红景天素治疗组缺血半影区的脑血流量明显高于对照组，且持续至第28天。

让血管“长得出、长得稳、长得好”

  最直观的证据来自双光子显微镜——这项技术能穿透小鼠颅窗，实时动态观察皮层微血管的变化。研究发现：

• □ 未治疗组小鼠的血管直径在卒中后第3天出现急剧收缩，之后缓慢恢复；而红景天素治疗组则呈现平稳、持续的增加，从第5天起显著优于对照组，并维持至第28天。

• □ 在血管密度方面，治疗组从第7天起也表现出持续的、渐进式的升高，而对照组的密度则在短暂上升后回落。

  更关键的是，红景天素促进的不仅是血管数量，更是血管质量。免疫荧光染色显示，治疗组新生微血管比例和星形胶质细胞的覆盖比例显著提高——这是血管结构成熟、功能稳定的标志。成熟的血管不易渗漏，能持久地改善脑血流。

锁定关键通路：PI3K/Akt

  红景天素是如何实现这些效果的？研究团队通过RNA测序发现，红景天素处理组小鼠脑内PI3K/Akt信号通路被显著激活。该通路是细胞存活、增殖和血管生成的核心调控枢纽。

  进一步的验证实验采用特异性抑制剂（体内）和基因敲低（体外）双管齐下：

• □ 在小鼠体内，同时给予红景天素和PI3K抑制剂LY294002（或Akt抑制剂MK-2206），红景天素的促血管生成效应被显著削弱。

• □ 在人脑微血管内皮细胞中，利用shRNA技术敲低PI3K表达后，红景天素再也无法促进细胞的迁移和管腔形成——而这正是血管新生的关键步骤。

  此外，分子对接和动力学模拟显示，红景天素与PI3K家族多个成员具有高结合亲和力，能稳定地结合并调控其构象，从分子层面支撑了上述发现。

从实验室到临床：机遇与挑战

  目前，临床上缺血性卒中恢复期尚无获批的促血管生成药物。红景天素作为天然产物，具有多靶点、安全性较高的优势。它作用在亚急性/慢性期（卒中后7-28天），恰好弥补了急性溶栓治疗后的“空窗期”，尤其适合那些错过急救时间窗的患者。

  有趣的是，研究者还发现红景天素与同源化合物红景天苷作用时段不同：后者在早期（7-10天）诱导血管萌芽，而前者在后期（14天起）促进血管成熟。两者有望形成序贯联合疗法，实现从“修路”到“养护”的全周期修复。

  当然，这项研究仍处于动物实验阶段。未来需要开展严谨的临床试验，验证其在人体中的安全性、耐受性和疗效。此外，性别差异、长期疗效（超过28天）以及在老年动物模型中的效果，都是亟待探索的方向。

  但无论如何，这项研究第一次为红景天素赋予了“促脑血管生成”的新功能，也为千百年来中药“活血化瘀”的古老智慧提供了现代科学的注脚。或许在不久的将来，卒中后的康复不再是“听天由命”，而是可以通过一粒小小的天然分子，为大脑重新铺就一条再生之路。

论文原文：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711326004812